Kardiovaskularni Sistem

Kardiovaskularni sistem
doc. Andrej Umek
Kardiovaskularni sistem 1
1. Kongestivna srčna bolezen
Gre za relativno pogosto klinično sliko, pri kateri srce
ne more več zadovoljivo vzdrževati krvnega obtoka...
Gre za resno stanje, saj je preživetje v petih leti le
okoli 50%.
Simtomi srčnega odpovedovanja so povezani z enim od
petih patofizioloških vzrokov:
 povečan krvni tlak
 povečan volumen krvi
 atrofija miokarda
 zmanjšana kontraktilnost miokarda
 motnje v polnjenju srca ali praznjenju srca
V začetku srce za nekaj časa s kompenzatornimi mehanizmi
ohranja do neke mere minutni volumen, slej ko prej pa se brez
ustreznega zdravljenja pojavijo znaki insuficience, ki rezultira v
spektru simptomov, ki so odvisni od resnosti srčnega popuščanja:
 bledici
cianozi
tahikardiji
dispnea
periferni / pljučni edemi
razširjenost srca
aritmija
hipertenzija/hipotenzija
Po eni od razdelitev paciente s znaki srčne odpovedi
razdelimo v štiri razrede (NYHA – New York Heart
Association):
•I. pacienti s srčno boleznijo in brez omejitve fizične
aktivnosti
•II. pacienti, pri katerih fizična aktivnost rezultira v
palpitaciji, stiskanju v prsih, dispnoi, angini pektoris
•III. pacienti imajo opazne omejitve fizične aktivnosti
•IV. pacienti so nesposobni fizične aktivnosti
Cilji terapije so:
Reduciranje simptomov in hospitalizacije
Upočasnitev napredovanja bolezni
Podaljšanje preživetja
Eden od glavnih kompenzatornih mehanizmov je
zadrževanje natrija in vode v telesu. Torej je
potrebno v prehrani omejiti sol.
Terapija z zdravili je potrebna v II. skupini. Pogosto
zadoščajo že blagi diuretiki in vazodilatorji. V III. in
IV. skupini so potrebni, seveda glede na vzrok, zdravila:
kardiotonični glikozidi, β – blokerji, vasodilatorji,
diuretiki .
Kardiotonični glikozidi
Droge s kardiotoničnimi glikozidi
• Digitalis purpureae folium
• Digitalis lanatae folium
• Srophanti semen
• Adonidis herba
• Oleandri folium
• Convallarie herba
• Scillae bulbus
Dokazano pa deluje kardiotonično tudi glog –
Crataegi folium cum flore
Mehanizem delovanja KG
KG povečajo količino Ca++, ki se sprostijo v
fazi depolarizacije membrane srčnih mišičnih
celic.
Prikaz kompleksnega mehanizma vzdrževanja fizioloških koncentracij
ionov oziroma vzpostavljanja membranskega potenciala v fazi
mirovanja (polarizacije). Kardiovaskularni sistem 8
Poenostavljen prikaz mehanizma delovanja KG
Glog
Glog
Glog OH
Učinkovine: HO O
OH
• celokupni flavonoidi O galaktoza

OH O
• oligomerni procianidini HIPEROZID
OH OAc OH
OH OH
OH OH
4'''
CH 2OH
ramnoza ramnoza
CH 2OH
HO O
O 2''
OH O
O OH OH
O
OH
OH
HO O HO O OH
HO O
OH O OH
OH O
OH
viteksin 2''- ramnozid viteksin 4'''-acetil-2''-ramnozid dimerni procianidin
Glog
Delovanje:
Eksperimentalne študije so pokazale, da glog:
• inhibira aritmije
• širi koronarke
• zniža serumski holesterol in trigliceride
• deluje hipotenzivno
• ima kardiotonično aktivnost
Glog
Mehanizem delovanja: Ni povsem jasen, vendar
menijo, da inhibira cikličnno AMP
fosfodiesterazo. Opazen je bil tudi β-adrenergični
učinek. Tudi inhibicija Na-K-ATP-aze ni
izključena (kot pri KG).
Glog
Učinkovitost:
Skoraj vse klinične študije so pokazale
terapevtsko učinkovitost pri znakih kongestivne
srčne bolezni:
• hitra utrujenost,
• dispnoa
• zaspanost
• kašelj
• zmanjšana toleranca za fizične vaje
Uporablja se le v stopnji II (NYHA) ali v preventivi.
Glog
Za razliko od ostalih kardiotonikov podaljša
refraktorni čas in s tem zmanjša možnost
nastanka aritmij.
Glog: Od doze
odvisno podaljšanje
refraktornega časa
Glog
Redukcija simptomov srčne kongestivne bolezni po terapiji

z glogom: Kardiovaskularni sistem 17
Glog
120
100
80
Verum
Watt
60
Placebo
40
20
0
1 2 3
Čas terapije
Povečanje delovne sposobnosti srca pri terapiji z glogom.

Glog
Odnos med spremembo refraktorne dobe in porastom sile

kontrakcije za različne kardiotonike.
Glog
Varnost:
Glog nima resnih stranskih učinkov. Ti so:
gastrointestinalne motnje, palpitacija, vrtoglavica in
glavobol.
Poveča aktivnost kardiotoničnih glikozidov.
Zdravljenje z glogom naj bi bilo pod kontrolo zdravnika.
Odmerjanje:
300-900 mg etanolnega suhega ekstrakta,
standardiziranega na vsebnost celokupnih
flavonoidov.
2. Kronična venska insuficienca
• Kronična venska insuficienca je dokaj pogosta (10-
25% incidenca). Dve tretjini ulceracij na nogah je
posledica venskih bolezni. Najbolj pogosta posledica pa
so krčne žile – varice.
Varice so najpogosteje rezultat razgradnje
proteoglikanov v elastičnem tkivu ven z lizosomalnimi
encimi. Posledica je nenormalna dilatacija ven in njihova
propustnost za elektrolite in vodo – nastanek edemov.
• Fitofarmaki delujejo le v smislu lajšanja simptomov,
zaradi venotoničnega in antiedematoznega delovanja.
Divji kostanj
Divji kostanj – Aesculus hippocastanum, je v te
namene najbolj uporabljan (Hippocastani semen).
Seme vsebuje do 10% escina, OR 2
ki je zmes različnih
OAc
triterpenskih glikozidov. CH 2OH
OH
M Glc O
CH 2R 1
Glc
GLIKOZIDI ESCINA:
R1 = OH: aglikon protoescigenol
R1 = H: aglikon baringtogenol C
R2 = tigloil, angelikoil, 2-metilbutiril, izobutiril
M = glukoza, galaktoza ali ksiloza
Divji kostanj
Divji kostanj - učinki
Za ekstrakt divjega kostanja ali β-escin je bilo
ugotovljeno:
• Da delujeta protivnetno
• Da delujeta antieksudativno in antiedemično
• Da zvijšujeta tonus venskih žil
V največ raziskavah je bila aplikacija
parenteralna ali peroralna.
Divji kostanj
Študije na živalskih modelih so pokazale, da
je celoten kostanjev ekstrakt 100 krat bolj
učinkovit kot isti ekstrakt brez escina.
Torej je escin odgovoren za antieksudativne

lastnosti kostanjevega ekstrakta.
Divji kostanj
– protivnetno delovanje
Protivnetna aktivnost na podganah je bila
ugotovljena za kostanjev ekstrakt in saponinsko
frakcijo.
Protivnetna aktivnost celega ekstrakta iz
kostanjevih semen pri podgani je večja v
primerjavi s samim escinom. Domnevajo, da
kostanjev ekstrakt poleg escina vsebuje tudi druge
protivnetno delujoče sestavine.
Divji kostanj
– protivnetno delovanje
Mehanizem protivnetnega delovanja ni povsem
pojasnjen.
- Saponinska frakcija iz kostanjevega ekstrakta
inhibira aktivnost prostaglandin sintetaze.
- Domnevajo, da escin vpliva na začetno fazo
vnetja tako, da zmanjšuje vaskularno
permeabilnost.
- Protivnetno lahko delujejo tudi druge spojine.
Divji kostanj
– antiedematozno (antieksudativno) delovanje
Mehanizem tega učinka ni povsem pojasnjen.
- Escin ima inhibitorno aktivnost na
hialuronidazo, ki pospešuje degradacijo
hialuronske kisline, glavne komponente
ekstravaskularnega matriksa okoli kapilarnih sten.
- Stabilizira lizocime in s tem zmanjša sproščanje
encimov, ki vplivajo na zmanjšanje števila ali
premera kapilarnih por.
Divji kostanj
– antiedematozno (antieksudativno) delovanje
Farmakološki študiji na ljudeh:
-N-acetilglukozaminidaza, -glukoronidaza in arilsulfataza
katalizirajo razgradnjo proteoglikanov, ki regulirajo biosintezo
kolagena in stabilizirajo kolagenska vlakna.
V serumu pacientov z varicami je aktivnost teh encimov v primerjavi
z zdravimi ljudmi zelo povečana.
V dveh študijah je 10 in 15 pacientov peroralno prejemalo 900 mg

standardiziranega kostanjevega ekstrakta Po 12 neprekinjenih dneh
prejemanja se je aktivnost teh encimov zmanjšala za približno 30%.
Predpostavili so, da kostanjev ekstrakt ne inhibira samih encimov ,
ampak s stabiliziranjem krhke lizosomalne membrane vpliva na
njihovo sproščanje. Zmanjšanje degradacije proteoglikanov preko
zaviranja sproščanja hidrolaz torej vpliva na kapilarno permeabilnost.
Divji kostanj
– zviševanje venskega tonusa
Ta ni posledica delovanja na -adrenergične
receptorje.
Prostaglandini, ki nastajajo v tkivu ven, so vpleteni
v regulacijo venske aktivnosti. Prostaglandini
serije E povzročajo relaksacijo ven, tisti iz serije
F pa njihovo kontrakcijo. Z escinom induciran
povišan venski tonus je povezan s povečano
sintezo PGF2 v venskem tkivu.
Divji kostanj – klinične študije
Protivnetni in antiedematozni učinki različnih
pripravkov iz ekstrakta kostanjevih semen, stand.
na escin, so po peroralni aplikaciji dokazali s
številnimi kliničnimi študijami na pacientih, ki so
imeli kronično vensko insuficienco ali varice.
Meta analiza kontroliranih študij je pokazala
učinkovitost kostanjevega ekstrakta v smislu
zmanjšanja volumna in obsega nog.
V eni klinični študiji so primerjali antiedematozni
učinek standardiziranega ekstrakta (peroralno) z
učinkovanjem kompresijskih povojev.
Volumen nog se je signifikantno zmanjšal pri obeh
terapijah, ki pa se statistično v učinkovitosti ne
razlikujeta.
Torej sta terapiji s kostanjevim ekstraktom in
kompresijskimi nogavicami alternativni izbiri pri
pacientih s kronično vensko insuficienco.
Učinek stand. kostanjevega ekstrakta na volumen nog.

Divji kostanj
– klinične študije
Primerjava med učinkom

ekstrakta in kompresijskih
povojev na V nog.
Divji kostanj – topikalna aplikacija
Topikalna aplikacija ne more imeti sistemskega
učinka na kapilare in vene (absorpcije escina ni).
Domnevajo, da gre pri topikalnih pripravkih
bolj za učinek mazilne podlage in masaže kot
samega escina.
Ublažitev simptomov lahko pripišemo
subjektivnim ocenam pacientov. Klinični testi s
topikalno aplikacijo še niso bili izvedeni.
Divji kostanj - varnost
Terapija z z ekstraktom divjega kostanja je
varna pri priporočenih dnevnih odmerkih
(nekaj izoliranih primerov nefrotoksičnosti in
hepatotoksičnosti je povezano z visoko
prekoračitvijo odmerkov).
V kliničnih študijah so opazili naslednje
neželene učinke: pruritis, gastrintestinalne
motnje, nauzea, glavobol in omotičnost.
Pojavili so se pri 0.6% pacientov.
Divji kostanj - varnost
Varnost uporabe kostanjevih pripravkov med
nosečnostjo in dojenjem ni bila dokazana.
Narejene pa so bile klinične raziskave na
nosečnicah (tiste v zadnjem trimesečju so bile
izločene), kjer ni bilo dokumentiranih nobenih
neželenih učinkov.
Kljub temu pa se peroralna uporaba
kostanjevega ekstrakta med nosečnostjo in
dojenjem odsvetuje.
Divji kostanj - odmerjanje
Običajno je v zdravilih kostanjev ekstrakt s 16 –
19% triterpenskih saponinov, računanih kot escin.
Začetni peroralni dnevni odmerki escina so 90 do
150 mg, po izboljšanju pa jih lahko znižamo na 35
– 70 mg.
Po enkratnem odmerku različnih pripravkov
(ekvivalentno100 mg escina) je plazemski nivo po
3 urah največ 15 ng/ml - biorazpoložljivost je
manj kot 1%.
BOROVNICA - Vaccinium myrtilli L.
Ericaceae - vresovke
• Myrtilli fructus recens (Ph. Eur ) - sveži plod borovnice
• Myrtilli fructus siccus ( Ph. Eur) - posušeni plod borovnice
Po farmakopeji mora Myrtilli fructus recens , ki je opisana kot
sveži ali zmrznjeni plod borovnice , vsebovati najmanj 0.30 %
antocianov, izraženih kot cianidin-3-glukozid klorid
(krizantemin) v posušenih plodovih.
Farmakopejska droga Myrtilli fructus siccus, ki je opisana kot
zrel, posušen plod Vaccinium myrtillus L., pa mora vsebovati
najmanj 1.0 % taninov, izraženih kot pirogalol v drogi.
Borovnica
- terapevtska uporaba
PERORALNA UPORABA
• Ekstrakt iz ploda borovnice, bogat z
antocianini, se uporablja za zdravljenje
problemov povezanih z varikoznimi venami,
kot so boleče in težke noge.
• Suhi plodovi borovnice se uporabljajo za
zdravljenje akutne, nespecifične diareje.
ZUNANJA UPORABA
• Za lokalno uporabo pri blagem vnetju ustne
votline in žrela.
Borovnica -
antioksidant in antiedemik
• Predklinične in klinične študije so bile
narejene z ekstraktom ploda borovnice, v
katerem je bilo 36% antocianov
(v nadaljevanju kot standardizirani
ekstrakt).
Borovnica - klinične študije
Periferne žilne bolezni
• Pri 47 bolnikih z varikoznim sindromom na spodnjih
okončinah se je po 30 dnevnem jemanju 480mg
standardiziranega ekstrakta pokazalo izboljšanje
objektivnih simptomov, kot je edem , kakor tudi
subjektivnih simptomov, kot so težke in boleče noge.
• Pri dvojno slepi, placebo nadzorovani študiji,
izvedeni na 47 bolnikih s perifernimi žilnimi
okvarami različnih izvorov, je jemanje
standardiziranega ekstrakta (480mg/dan, 30 dni)
zmanjšalo subjektivne simptome kot so boleče in
težke noge, edem in ovirana gibljivost prstov.
• Učinkovitost standardiziranega ekstrakta
(480mg/kg, 30 dni) se je pokazala tudi pri enojno
slepi, placebo nadzorovani študiji, izvedeni na 60
pacientih z različno stopnjo venske insuficience.
Študija je pokazala znaten vpliv ekstrakta (p>0.01
do p>0.001) na subjektivne parametre, kot so
občutek pritiska v spodnjih okončinah in mišične
krče, kot tudi na edeme in obseg nog in gležnjev.
• Izboljšanje krhkosti žil in objektivnih simptomov
je bilo potrjeno tudi pri 22 diabetikih in
dislipidemičnih bolnikih, ki so jemali
standardizirani ekstrakt 480mg/dan v obdobju
30-180 dni, pri 97 bolnikih s kroničnimi boleznimi
kot je prevarikozni sindrom, osnovne varice in
postflebitični sindrom, in pri 47 bolnikih z
različnimi ateriosklerotičnimi žilnimi boleznimi na
spodnjih okončinah.
Oftalmične težave
• Zdravljenje 14 pacijentov s retinalno degeneracijo
s standardiziranim ekstraktom ( 3 krat 150 mg
/dan) je izboljšalo občutljivost očesne mrežnice
na svetlobo že od drugega dne jemanja ekstrakta
in je ostalo skoraj nespremenjeno do konca
trimesečnega tretmaja.
• Peroralna uporaba standardiziranega ekstrakta
(480mg/dan,180 dni) pri 10 bolnikih z diabetesom
tipa II in neproliferativno retinopatijo je pokazala
izboljšanje diabetične retinopatije z znatnim
zmanjšanjem ali celo izginotjem retinalnih
krvavitev.
• Pri dvojno slepi, placebo nadzorovani študiji s 40
bolniki z diabetično ali hipertenzivno retinopatijo,
ki so uživali standardiziran ekstrakt (320 mg/dan)
ali placebo skozi 30 dni, se je izboljšanje
oftalmoskopskega in angiografskega vzorca
opazilo pri 77-90% vero pacientih.
• Pri dvojno slepi, placebo nadzorovani študiji, v
kateri je sodelovalo 40 zdravih oseb, je bila
uporaba standardiziranega ekstrakta (240 mg, 3
mesece) ocenjena z zeničnim odzivom na
direktni fotomotorni refleks. Izkazalo se je, da je
bil zenični odziv boljši pri bolnikih, ki so uživali
ekstralt, kot pri pri tistih, ki so uživali placebo.
3. Ateroskleroza
Ateroskleroza pomeni različna dogajanja v
intimi arterij; krajevno kopičenje lipidov,
kompleksnih ogljikovih hidratov, krvi in
krvnih sestavin, fibroznega tkiva in kalcijevih
usedlin s pridruženimi spremembami v mediji.
To vodi v razpad intime, vzporedno pa se
vanjo vraščajo tudi celice gladkih mišic medije
Ateroskleroza
Primarni vzrok je poškodba intime, nato sledi:
• Zbiranje monocitov ob njej in potovanje vanjo
• Zvečano kopičenje LDL
• Na poškodovani endotelij se lepijo trombociti in
sproščajo dejavnike, ki pospešijo razmnoževanje
gladkomišičnih celic medije ter njihovo migracijo v
intimo
• Limfociti T spodbujajo nastajanje makrofagov, ki
fagocitirajo maščobe, zlasti oksidirane LDL –
degenerirajo v penaste celice
• Penaste celice razpadejo in nastane aterom –
zadebeljena žariščna poškodba intime – maščobna leha
• Razpad penastih celic spodbuja razrast gladkomišičnih
celic in s tem vezivnih vlaken (kolagena,elastičnih
vlaken ...) – nastane vezivna leha.
Rizični dejavniki za razvoj ateroskleroze:
• Dejavniki zaradi življenskega stila: kajenje,debelost,
fizična neaktivnost
• Drugi dejavniki:
hiperlipidemija, diabetes, hipertenzija, starost, spol,
genetski dejavniki
Zdravljenje:
Usmerjeno je predvsem v odpravljanje dejavnikov
tveganja.
Med zdravilnimi rastlinami česen še najbolj vpliva
preventivno in kurativno na proces ateroskleroze.
Allium sativum - česen
Allium sativum - česen
Česen - učinkovine
Česen - učinki
• DELOVANJE NA
KARDIOVASKULARNI SISTEM:
Največ raziskav je v zadnjih letih povezanih
prav s tem delovanjem. V ospredju so študije
povezane z naslednjim delovanjem česna:
1. antihipertenzivno,
2. antilipidemično,
3. anti-aterosklerotično delovanje
Česen - učinki
• inhibicija sinteze lipidov, holesterola:
V česnovem olju so našli organske disulfide, ki
lahko znižajo aktivnost tiolnih skupin (te
najdemo pri številnih encimih). Tako
inaktivirajo določene encime v sintezi lipidov
(HMG-CoA reduktaza, 1,4-alfa-demetilaza)
hkrati pa oksidirajo NADPH.
Posledica je manjša koncentracija lipidov;
zmanjšano je njihovo nalaganje v arterijah, še
zlasti v aorti.
Česen - učinki
• Študije na živalih:
Pri več študijah, izvedenih na zajcih, ki so jih
hranili s hrano z visoko vsebnostjo
holesterola, je česen ali alicin signifikantno
zmanjšal hiperholesterolemijo, zmanjšal
koncentracijo LDL, zvišal HDL in zmanjšal
ateromatozne poškodbe v aorti za 50%.
Česen - učinki
• Študije na ljudeh:
Izvedenih je bilo že zelo veliko kliničnih
študij, s katerimi so določali vpliv česna na
zniževanje lipidov.
Povprečno znižanje koncentracije holesterola
v serumu je 9-12% pri hiperlipidemičnih
pacientih, ki so jemali standardiziran uprašeni
česen (600-900 mg). Izboljšanje je bilo opaziti
že po enem mesecu.
Česen - učinki
• antihipertenzivno delovanje:
Znižanje krvnega pritiska naj bi bilo
posledica delovanja nakaterih žveplovih
spojin, ki povzročijo močno depolarizacijo
membran (delujejo kot odpiralci K
kanalčkov).
Po novejših dognanjih naj bi bil česen močan
aktivator sinteze NO, ki deluje
vazodilatatorno. Česen vsebuje tudi gama-
glutamilcistein, ki je ACE inhibitor.
Česen - učinki
•Klinične študije:
Opravljenih je bilo veliko raziskav. Rezultati študij so zelo
različni in celo nasprotujoči. Nekatere študije niso pokazale
nikakršnega vpliva na krvni tlak, po drugih ima česen zelo
blago antihipertonično delovanje, rezultati nekaterih študij
pa so bolj vzpodbudni.
Primer take študije je 4 letna klinična študija na odraslih z
aterosklerozo, ki so dobivali standardizirani prašek iz česna
(900 mg dnevno). Krvni tlak se jim je zmanjšal za 7%.
Znižanje krvnega tlaka je majhno in terapija je uspešna

le pri pacientih z blago hipertenzijo.
Česen - učinki
• antiaterosklerotično delovanje:
Česen ima vpliv na več faktorjev tveganja
za razvoj ateroskleroze:
Znižuje serumske lipide,
Znižuje krvni tlak,
Zmanjšuje agregacijo trombocitov,
Deluje antioksidativno.
Česen - učinki
Vpliv na zleplanje trombocitov:
Inhibira zleplanje trombocitov, kar naj bi dosegal
po več mehanizmih, med katerimi se smatra za
najpomembnejšega inhibicija sinteze
tromboksana.
Česen tudi pospešuje razgradnjo fibrina. Tako
zavira nastajanje trombov in pospešuje njihovo
razgradnjo.
Najboljši učinek ima posušen česen, olje in starani
česen pa sta skoraj brez učinka.
Česen - učinki
Antioksidativno delovanje:
To delovanje je splošno priznano, vendar ga je
s kliničnimi študijami težko dokazati.
Česen naj bi preprečeval oksidacijo LDL,
oksidirani LDL pa fagocitirajo makrofagi v
žilni steni.
Česen - učinki
Vpliv jemanja česna na

volumen aterosklerotičnih
plakov.
Česen - učinki
Vpliv česna na hitrost potovanja pulza pri različni starosti.
4. Arterijska okluzivna bolezen
Intermittent claudication je stanje, ki je
posledica ateroskleroze nožnih arterij. Zanj so
značilne močne trgajoče bolečine v mečih že
pri krajši hoji.
Med rastlinskimi zdravili nekoliko pomaga
ginko.
Ginko biloba in AOB
Novejša meta analita 8 kontroliranih kliničnih
študij je pokazala signifikanten učinek ginka
na dolžino prehojenih metrov brez bolečin.

Kardiovaskularni Sistem

Uploaded by

Document Information

Original Title

Copyright

Available Formats

Share this document

Share or Embed Document

Sharing Options

Did you find this document useful?

Is this content inappropriate?

Copyright:

Available Formats

Kardiovaskularni Sistem

Uploaded by

Copyright:

Available Formats

Kardiovaskularni sistem

doc. Andrej Umek

• celokupni flavonoidi O galaktoza

Redukcija simptomov srčne kongestivne bolezni po terapiji

Povečanje delovne sposobnosti srca pri terapiji z glogom.

Odnos med spremembo refraktorne dobe in porastom sile

Torej je escin odgovoren za antieksudativne

V dveh študijah je 10 in 15 pacientov peroralno prejemalo 900 mg

Učinek stand. kostanjevega ekstrakta na volumen nog.

Primerjava med učinkom

Znižanje krvnega tlaka je majhno in terapija je uspešna

Vpliv jemanja česna na

You might also like